叶酸在肿瘤治疗中的作用

叶酸是B族维生素中的一种，是一种水溶性维生素，除了在预防胎儿神经管畸形、心血管疾病以及造血方面的功能外，你知道缺乏叶酸还与肿瘤的发生密切相关吗？叶酸在肿瘤的治疗中也有广泛应用吗？

人体自身不能合成叶酸，必须从食物( 主要是蔬菜和水果) 中获取，若蔬菜和水果摄入不足，极易造成叶酸缺乏，叶酸缺乏导致肿瘤发生可能有以下几种机制：

1、影响核酸甲基化DNA

甲基化修饰对保持基因组的稳定和调节基因表达起着非常重要的作用。例如，在结肠、胃、子宫颈、前列腺、甲状腺及乳腺等部位肿瘤的演变过程中，常常出现全基因组低甲基化; 而且，这种低甲基化现象常常在癌变早期发生，出现在DNA 突变或缺失等事件之前。

2、破坏DNA完整性

叶酸缺乏导致dTMP 合成减少，使dUMP /dTMP 比值增高。错误掺入的尿嘧啶被DNA 修复系统识别和切除，但这个过程可能造成DNA 单链甚至是双链断裂，而未被修复的DNA 链断裂导致染色体不稳定，引起细胞恶性转化。

3、影响DNA修复

目前的主流意见是叶酸缺乏可能导致肿瘤发生风险增加，而补充叶酸可降低肿瘤发生风险。如Milne等的一项病例对照研究表明，怀孕之前的母体叶酸补充能降低儿童脑肿瘤的发生，怀孕期间的叶酸补充也可能有类似效果。

叶酸可预防胃肠道恶性肿瘤的发生，叶酸水平与结直肠腺瘤和结直肠癌的发生率呈负相关关系。但也有研究发现，补充叶酸未能显示出减少结直肠腺瘤复发风险的作用，反而可能增加进展期腺瘤的复发风险。

除此之外，叶酸也被应用于肿瘤的治疗中，例如亚叶酸钙与氟尿嘧啶的协同作用，或作为靶标记物等。